Imunoterapia pode aumentar sobrevida em casos avançados de linfoma de Hodgkin

Uma abordagem de imunoterapia para tratar casos de linfoma de Hodgkin em estágio avançado pode aumentar drasticamente as chances de sobrevivência dos pacientes, incluindo aqueles com apenas 12 anos de idade, de acordo com um novo ensaio clínico.

O regime, que envolve o medicamento de imunoterapia nivolumabe juntamente com três quimioterapias diferentes, resultou em uma taxa de sobrevivência livre de progressão de dois anos de 92% em um ensaio de fase três cujos resultados foram publicados na quarta-feira (16) no New England Journal of Medicine.

“Aos dois anos, 92% dos pacientes não tiveram recaída, não tiveram progressão do linfoma de Hodgkin e não morreram”, disse o Dr. Jonathan Friedberg, autor principal do estudo e diretor do Wilmot Cancer Institute na Universidade de Rochester, em uma coletiva de imprensa.

“O principal objetivo nos estudos de linfoma de Hodgkin é a sobrevivência livre de progressão, porque acreditamos que isso prevê o futuro da melhor forma”, disse ele. “Se você pode manter as pessoas livres da doença e vivas por dois anos, de modo geral, é muito improvável que, além desses dois anos, você tenha muitos eventos, e por isso estamos bastante otimistas de que esses resultados serão duradouros. Mas, claro, é importante acompanhar esses pacientes por um período mais longo.”

O linfoma de Hodgkin é um tipo de câncer que se origina nos linfócitos, células brancas do sangue, e afeta o sistema linfático, que faz parte do sistema imunológico do corpo.

A American Cancer Society estima que mais de 8.000 casos serão diagnosticados nos Estados Unidos este ano, e cerca de 900 pessoas morrerão da doença. O linfoma de Hodgkin pode se desenvolver em qualquer idade, mas é mais comum no início da idade adulta. A idade média no momento do diagnóstico é de 39 anos, e é o câncer mais comum diagnosticado em adolescentes de 15 a 19 anos.

“Uma revolução na imunoterapia”

O novo estudo incluiu cerca de 1.000 pessoas com pelo menos 12 anos de idade e recém-diagnosticadas com linfoma de Hodgkin em estágio 3 ou 4 que não haviam sido tratadas anteriormente.

Entre julho de 2019 e outubro de 2022, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber um de dois regimes de tratamento: 496 pacientes receberam o medicamento anticorpo brentuximabe vedotina junto com os quimioterápicos doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina, enquanto 498 outros receberam nivolumabe junto com esse mesmo trio de quimioterapias.

Os pacientes receberam os tratamentos por via intravenosa no primeiro dia e, aproximadamente duas semanas depois, dentro de um ciclo de 28 dias. Isso foi repetido por seis ciclos.

Os pacientes foram atendidos em 256 locais nos Estados Unidos e Canadá. Um dos patrocinadores do ensaio foi a Bristol-Myers Squibb, que fabrica o nivolumabe e forneceu o medicamento para o estudo.

Uma combinação de quimioterapias tem sido o tratamento padrão para linfoma de Hodgkin em estágio avançado há décadas, mas os pesquisadores acompanharam de perto cada paciente para analisar como eles respondiam às combinações de medicamentos.

Os pesquisadores descobriram que o regime de tratamento com nivolumabe melhorou significativamente a sobrevivência em comparação com o regime de brentuximabe vedotina. Cerca de dois anos após o início do tratamento, 92% dos pacientes no grupo do nivolumabe sobreviveram sem recaída e sem que o câncer progredisse, em comparação com 83% daqueles no grupo de brentuximabe vedotina.

Esses pacientes que sobreviveram sem progressão do câncer também não precisaram de radioterapia, que pode resultar em efeitos colaterais significativos, como o risco de cânceres adicionais ou problemas de fertilidade. No estudo, apenas sete pacientes no total receberam radioterapia.

Os pesquisadores observaram que houve mais efeitos colaterais adversos no grupo de brentuximabe vedotina em comparação com o grupo de nivolumabe, mas uma condição chamada neutropenia — na qual o corpo tem baixos níveis de um tipo de célula branca do sangue — foi mais prevalente no grupo de nivolumabe. A neutropenia ocorreu em 56% dos pacientes que tomaram nivolumabe, contra 34% daqueles que receberam o tratamento com brentuximabe vedotina.

“O único efeito colateral que vimos que parecia maior no grupo de nivolumabe foi a neutropenia, que é a baixa contagem de glóbulos brancos que pode resultar em um risco aumentado de infecção”, disse Friedberg.

Os pesquisadores sabiam que a neutropenia poderia ser um risco com o brentuximabe, então mais de 90% dos pacientes que receberam esse tratamento também receberam um medicamento chamado “fator de crescimento” para ajudar a evitar a neutropenia como efeito colateral. No grupo de nivolumabe, apenas 50% dos pacientes receberam esse suporte do “fator de crescimento”.

“Então, não é realmente surpreendente que víssemos um risco ligeiramente maior de neutropenia”, disse Friedberg.

Os pesquisadores descobriram que, no geral, a abordagem com nivolumabe teve um perfil de efeitos colaterais melhor, com menos pacientes interrompendo o tratamento precocemente, menos mortes durante o tratamento e uma baixa incidência de efeitos tóxicos relacionados ao sistema imunológico.

Houve sete mortes por qualquer causa no grupo de nivolumabe, das quais três ocorreram durante o tratamento, em comparação com 14 no grupo de brentuximabe vedotina, das quais oito ocorreram durante o tratamento, segundo o estudo.

“No contexto de uma doença em que uma alta proporção de pacientes é curada com a terapia padrão e o nível de exigência para mudar a prática é alto, a melhora na eficácia e no risco de eventos adversos foi clinicamente significativa”, escreveram os pesquisadores.

Como o estudo acompanhou os pacientes por apenas dois anos, os pesquisadores planejam continuar monitorando-os e fornecer atualizações, disse Friedberg. Os pesquisadores esperam que a FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA) determine em breve se o nivolumabe deve ser adicionado como tratamento padrão para o linfoma de Hodgkin em estágio 3 ou 4, e planejam iniciar o processo formal para solicitar à agência a expansão da aprovação do nivolumabe em um futuro próximo.

Nivolumabe, vendido sob a marca Opdivo, já foi aprovado pela FDA para ser incluído em regimes de tratamento para muitos outros tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão de pequenas células, melanoma e carcinoma urotelial.

Não está claro quanto pode custar um tratamento com nivolumabe para o linfoma de Hodgkin, mas uma infusão de 240 miligramas — a dosagem máxima administrada aos pacientes no novo ensaio — a cada duas semanas tem um preço de tabela de US$ 7.635 (cerca R$ 43.000) por infusão, segundo as informações de preços da Bristol Myers Squibb.

“Estamos no meio de uma revolução da imunoterapia no tratamento do câncer”, disse Friedberg.

“Por décadas, as pessoas tentaram e falharam, e nos últimos seis a dez anos, vimos mudanças dramáticas não apenas no linfoma de Hodgkin, mas em muitos cânceres mais comuns, como o câncer de pulmão e o melanoma”, disse ele.

“Infelizmente, para muitos dos cânceres mais comuns, embora a imunoterapia pareça funcionar, não é uma cura definitiva, e muitas pesquisas agora estão procurando combinar a imunoterapia com outras abordagens padrão para ver se essa combinação, por assim dizer, pode ser curativa.”

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